急性髓细胞白血病治疗药物－－卡奇霉素吉妥单抗的临床应用

田维荣 孙华君
第二军医大学长海医院药学部，上海200433

文章主题:急性髓细胞白血病 卡奇霉素吉妥单抗 临床应用

文章内容：&;军队医药2002年第2卷第4期556周群.吴跃申,徐琴言.派瑞松霜治疗皮炎湿疹的疗效观察.中国皮肤性病学杂志200152:137—1387南国荣,马跃辉,胡玉贤.派瑞松霜治疗湿疹疗效观察.中国皮肤病学杂志0004:142～1438林挺,范晓琼,夏丽娟.派瑞松霜治疗亚急性,慢性湿疹疗效观察.中国皮肤性病学杂志199936加页9黄悦祥.派瑞松霜治疗皮炎湿疹疗效观察.中国皮肤性病学杂志99936加页3—420任万明.曹庚.匡钱花等.派瑞松霜治疗皮炎湿疹临床疗效观察.中国皮肤性病学杂志加00146:431～432谭立恒,倪通.沈献平.派瑞松软膏治疗湿疹3例临床观察.临床皮肤科杂志19992.4:24222王棣业.派瑞松霜治疗儿童湿疹88例临床观察.临床皮肤科杂志1999286:36423林麟,弓娟琴,崔盘根等.派瑞松霜与艾洛松霜治疗皮炎湿疹皮肤病比较观察.临床皮肤科杂志1999286:367—36824李红兵,吴淞,陈力等.派瑞松霜治疗皮炎湿疹35例疗效观察.中国皮肤性病学杂志200044:286—28725朱云飞.岳兵.派瑞松霜治疗湿疹疗效观察.中国皮肤性病学杂志200044:28726赵桂兰,陆雪坤,刘任红.派瑞松霜治疗皮肤湿疹47例临床观察.中国皮肤性病学杂志200045:35527陈华全.派瑞松霜治疗湿疹,皮炎58例疗效观察.中国皮肤性病学杂志200045:35528蒋倩,韩庄,庞学玲等.派瑞松霜治疗皮炎,湿疹3例.中国皮肤性病学杂志00046:432—43329杨园玲.于晓虹,孙枫.派瑞松霜治疗42例湿疹的疗效观察.中国皮肤性病学杂志99934:2563徐美萍,吴益.派瑞松霜治疗皮炎湿疹类皮肤病疗效观察.中国皮肤性病学杂志05:673李文飞.李承明,辛林林.派瑞松霜治疗脂溢性皮炎疗效观察.中国皮肤性病学杂志99936:38432姜政勇,吴光侠,杨迪球.派瑞松霜治疗脂溢性皮炎疗效观察.中国皮肤性病学杂志05:68～6933周评.派瑞松霜治疗念珠菌性龟头炎.中国皮肤性病学杂志200046:433急性髓细胞白血病治疗药物——卡奇霉素吉妥单抗的临床应用田维荣,孙华君(第二军医大学长海医院药学部,上海200433)卡奇霉素吉妥单抗(,)是用于急性髓细胞白血病复发治疗的第一个上市药物.它是细胞毒抗肿瘤抗生素卡奇霉素()与人重组单克隆抗体的连接物,单克隆抗体约含98%的人源氨基酸序列,其余源自鼠科动物.卡奇霉素是棘孢小单孢菌()培养液中提取的一组化合物,平均分子量为1500,与抗体形成的连接物分子量为500,与抗体连接的是卡奇霉素(),连接物对紫外线和热敏感.[药物作用机制]本品静脉注射后,连接物中的抗体特异性地与33抗原结合,形成的复合物被靶细胞内吞().在细胞内,卡奇霉素从连接物上水解出,进入细胞核,与结合,使其双螺旋链断裂,导致细胞死亡.正常髓细胞可以表达特征细胞表面抗原——33抗原,90%急性髓细胞白血病患者的白血病母细胞表面亦有发现,但造血干细胞却缺乏这种表面抗原.体外研究表明.本品对有33抗原表达的细胞毒性是对没有表达细胞的7万余倍.由于造血干细胞不受影响,骨髓抑制作用是可逆的.[药物代谢动力学]人体研究结果表明,第一次给予卡奇霉素吉妥单抗后,30抗体结合达到高峰,卡奇霉素消除半衰期为45;而未连接抗体的卡奇霉素的半衰期则为0.第二次给药后,卡奇霉素吉妥单抗的卡奇霉素消除半衰期延长为60,浓度一时561.12..42002问曲线下面积几乎加倍,而未连接抗体的卡奇霉素的参数则不变.本品体外在人肝细胞微粒体,早幼粒细胞白血病细胞株的培养中,发现了卡奇霉素的几种代谢物,但尚无研究表明同工酶参与了该代谢途径.尚未对肝肾功能损害的患者进行研究,本品不能通过透析消除.图卡奇霉素的分子结构【临床疗效研究-个对首次复发急性髓细胞白血病开放研究共涉及142例,均为33抗原阳性,6岁以上者有80例.每一例均接受本品间隔4天的2次输注治疗,每次剂量为9/2.一个疗程后,有23例(16%)完全缓解,表现为:外周血中没有白血病胚细胞,骨髓胚细胞低于5%,血红蛋白高于9/,血小板计数大于/,纯中性白细胞计数高于1500/,至少2周未进行红细胞输血以及周未进行血小板输血.由于部分病例血小板恢复延迟,有9例(13%)只能算部分缓勰,血小板计数未能达到上述指标,所以,142例的有效率为30%,达到缓解目标的时问多数是60天,治疗后平均生存期为5.9个月,完全缓解者平均为7.2个月,而部分缓解者则为4.4个月.有5例再度复发,在第一疗程28天后开始第二疗程,有1例两疗程后达到完全缓解标准,其余4例在接受第三剂治疗后,产生长时间的严重骨髓抑制.[适应证】本品用于60岁以上33抗原阳性的急性髓细胞白血病首次复发且不适宜细胞毒化疗的患者.[用法与用量】静脉滴注,推荐剂量为9/2,一疗程2剂,问隔14日.给予第二次剂不必等到全部血液学指标恢复.鉴于静脉输注容易发生寒战和发热,输注本品前可口服50苯海拉明及0.65一对乙酰氨基酚,输注结束后可视情况再给予2剂对乙酰氨基酚.输液配制时应在有防护措施的通风柜中进行,避免使用荧光灯.先以注射用水稀释至,配制好的液体可以在冰箱中避光贮存8.临用前再稀释于100氯化钠注射液中,加紫外线防护套,立即滴注,持续滴注2.须使用蛋白吸附性低带终端过滤器的输液器.本品不宜与其他药物混合给药.【药物相互作用】尚无正式涉及本品药物相互作用的研究报道,由于不论是急性髓细胞白血病,还是本品治疗均可导致血小板减少症,引起出血.所以,避免给予能增加出血危险的药物,譬如,抗血小板药阿司匹林,抗凝血药等.同样,频繁给予退热药,可能掩盖中性粒细胞减少所致感染引起的发热.【不良反应】临床研究表明与接受常规化疗相比,本品的不良反应非常低,没有出现脱发,严重的口腔粘膜炎或肠粘膜损害.使用本品24内急性的输液相关综合征是发热和寒战,其次是低血压,呼吸困难.高血压,高血糖等亦有发生.上述临床研究中,常见的不良反应是严重的骨髓抑制毒性反应,在推荐剂