吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察

茅卫东 刘少平 林峰 许晨 王琼 沈伟生
南通大学医学院附属江阴医院肿瘤科,江阴214400

文章摘要:目的吉非替尼（gefitinib，iressa，ZD1839）系一表皮生长因子受体（EG-FR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要治疗非小细胞肺癌（NSCLC），临床观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法不能耐受化疗或化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者36例，其中属于二线或二线以上治疗者占66．7％（24／36），使用吉非替尼250mg，1次／日，口服，服药时间至少30天，定期进行客观疗效及毒副作用评价，一旦出现不可耐受的毒副作用或疾病进展即停药。结果使用吉非替尼口服治疗晚期NSCLC共36例，全组随访时间2—22个月，其中CR1例，PR13例，NC12例，PD11例，客观缓解率38．9％（14／36），有效患者中位缓解时间为7．5个月，疾病控制率（CR＋PR＋NC）为69．4％（26／36）。中位肿瘤进展时间（mTTP）为3．5个月。1年生存率为38．9％（14／36），肿瘤相关症状缓解率为55．6％（20／36）。常见毒副作用为Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻，Ⅲ度不良反应仅占5．6％（2／36），且无因毒副作用严重而停药者。结论gefitinib治疗晚期非小细胞肺癌疗效明显，临床获益率高达69．4％，不吸烟、腺癌、女性患者客观缓解率及生存期更好。不良反应轻，耐受性和顺从性较好，是晚期NSCLC患者最佳选择之一。对不能耐受化疗的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗可获得较好的疗效，（症状好转比病灶缓解对生存期更有益），有望成为晚期非小细胞肺癌二线或一线的标准治疗。
文章主题:吉非替尼 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 疗效

文章内容：608癌症进展杂志2007年11月第5卷第6期,2007,1.5,.6摘要目的吉非替尼(,,1839)系一表皮生长因子受体(.)酪氨酸激酶抑制剂(),主要治疗非小细胞肺癌(),临床观察吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用.方法不能耐受化疗或化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者36例,其中属于二线或二线以上治疗者占66.7%(24/36),使用吉非替尼250,1次/日,口服,服药时间至少30天,定期进行客观疗效及毒副作用评价,一旦出现不可耐受的毒副作用或疾病进展即停药.结果使用吉非替尼口服治疗晚期共36例,全组随访时间2—22个月,其中1例,13例,12例,11例,客观缓解率38.9%(14/36),有效患者中位缓解时间为7.5个月,疾病控制率(++)为69.4%(26/36).中位肿瘤进展时间(33")为3.5个月.1年生存率为38.9%(14/36),肿瘤相关症状缓解率为55.6%(20/36).常见毒副作用为,ⅱ度皮疹和腹泻,ⅲ度不良反应仅占5.6%(2/36),且无因毒副作用严重而停药者.结论治疗晚期非小细胞肺癌疗效明显,临床获益率高达69.4%,不吸烟,腺癌,女性患者客观缓解率及生存期更好.不良反应轻,耐受性和顺从性较好,是晚期患者最佳选择之一.对不能耐受化疗的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗可获得较好的疗效,(症状好转比病灶缓解对生存期更有益),有望成为晚期非小细胞肺癌二线或一线的标准治疗.关键词吉非替尼非小细胞肺癌表皮生长因子受体疗效中图分类号734.2文献标识码肺癌是全球性死亡的主要原因,对于晚期非小细胞肺癌,各种临床指南推荐的一线治疗方案是铂类药物与第三代细胞毒性药物联合化疗,能延长患者生存时间,改善症状,提高生活质量.这类方案有效率为35%一40%,其中位生存期为8～10个月,1年生存率约为35%,二线化疗如多西紫杉醇和培美曲塞虽能延长生存时间,但其有效率仅7%左右,且毒副作用重,严重影响了患者的生活质量.在这种情况下,选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂为患者带来了希望.易瑞沙()作为其中的代表药物最先在临床上得到应用,现将我科2005年1月一2006年12月使用吉非替尼治疗的晚期患者的资料总结如下.1材料与方法入选标准:18岁以上经病理或细胞学证实的晚期(临床分期一ⅳ期)患者;不能耐受短篇报道.,.,2007,1.5,.6化疗或化疗失败;至少有1个可测量病灶,预期生存时问超过1个月,骨髓功能正常,肝,肾功能指标不超过正常值的1.5倍,服吉非替尼期间患者不接受任何抗肿瘤治疗,可继续接受镇痛等对症处理.排除标准:有严重心,肺功能不全,包括问质性肺炎;或习惯性腹泻等影响药物吸收的疾病;妊娠或哺乳.我科于2005年1月一2006年12月使用吉非替尼口服,男女患者各18例,年龄33—75岁,中位年龄52岁.按照美国东部肿瘤协作组()一般状况评分标准:0分2例,占5.6%,1分19例,占52.8%,2分15例,占41.7%.鳞癌6例,男性4例,女性2例;腺癌27例,男性11例,女性16例;细支气管肺泡癌2例,男性1例,女性1例;腺鳞癌1例,男性.2结果2.1近期疗效本组使用吉非替尼口服治疗晚期共36例,其中1例,13例,12例,11例,客观缓解率38.9%(14/36),疾病控制率(++)为69.4%(26/36).中位肿瘤进展时间()为3.5个月.1年生存率为38.9%(14/36),肿瘤相关症状缓解率为55.6%(20/36).常见毒副作用为,ⅱ度皮疹和腹泻,ⅲ度不良反应仅占5.6%(2/36),且无因毒副作用严重需停药者.分别根据患者性别,年龄,病理类型,一般状况评价,是否使用过多西紫杉醇以及是否吸烟进行分析,仅发现男性患者吸烟与不吸烟相比,对其生存期有明显影响,值为0.02;其他分层比较显示,无显着性差异.2.2生存率和肿瘤进展时问中位肿瘤进展时间(1)为106天,1年及2年生存率分别为33.3%及12.5%.2.3不良反应吉非替尼的常见不良反应轻微,多为,ⅱ度皮肤改变及腹泻,本组未发生ⅲ度以上毒副作用.2例患者复查胸怀疑发生肺间质性病变,但患者拒绝行肺活检检查明确诊断,经医师判断继续用药可能会损害患者利益而停药.继续随访,1例患者于胸部发现改变后1周出现呼吸困难,经吸癌症进展杂志2007年11月第5卷第6期609氧,补液,对症治疗后40天因呼吸衰竭死亡,另1例患者在停药后2周自行继续服药,服药后20天发生肝转移,3周后因肝转移进展死亡.本组性别对生存期的影响未见统计学差异.『】3讨论治愈率一直较低,其主要原因是大多数患者在诊断时已为晚期,不适宜手术.即使能够手术,手术后约有70%的患者发生复发和转移.目前,对于晚期非小细胞肺癌含铂类化疗是主要治疗方法,但化疗失败后缺乏有效的治疗方法.等对非小细胞肺癌患者的原发肿瘤进行了基因突变分析,在吉非替尼治疗有显着反应(肿瘤缩小&;50%)的9例患者中,8例(90%)原发肿瘤有基因突变(缺失或替换),而治疗无效的7例患者则无—基因突变.基因突变似乎可起到激活作用,从而使—对吉非替尼更敏感.因此,是非小细胞肺癌靶向治疗的一个比较理想的新靶点.我们应用吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌23例,有效率31.8%(7/22),肿瘤标志物及心包积液完全缓解1例,疾病控制率达77.3%(17/23).对于失去手术治疗机会或经多程化疗放疗或不能耐受放化疗的晚期癌症患者,应用选择性抑制剂,具有非细胞毒性和靶向性,对免疫系统无抑制作用,为难治性的晚期肿瘤提供了更多的治疗选择机会.晚期非小细胞肺癌患者症状比较严重,咳嗽,气短,咯血,脑转移瘫痪等,症状评分的改变(症状缓解)与肿瘤客观缓解率及生存期有着密切的相关性,直接影响患者生存期.在我们的研究中,治疗后患者体力状况明显好转,人为评分提高20.7,差异有统计学意义.我们认为,吉非替尼能够进入血脑屏障,对脑转移有效;不同脏器其疗效反应不同,肺部弥漫性小病灶疗效较好,胸膜转移伴胸腔积液疗效较好;鳞癌疗效差,肿瘤缩小慢.我们未发