马拉色菌在特应性皮炎免疫学发病机制中的研究进展

胡佳 杨莉佳
无锡市第二人民医院皮肤科,无锡214000

文章摘要:近年来，对马拉色菌与免疫系统之间关联的研究明显增加，其重要内容是马拉色菌在特应性皮炎发病中的作用。本文主要概述近期一些研究中对马拉色菌与树突状细胞、角质形成细胞间的关联性及其在特应性皮炎发病的免疫学机制中的作用所获得的进展。
文章主题:马拉色菌 特应性皮炎

文章内容：中国真菌学杂志2007年0月第2卷第5期,2007.2..5马拉色菌在特应性皮炎免疫学发病机制中的研究进展胡佳杨莉佳(无锡市第二人民医院皮肤科,无锡214000)?综述?【摘要】近年来,对马拉色菌与免疫系统之间关联的研究明显增加,其重要内容是马拉色菌在特应性皮炎发病中的作用.本文主要概述近期一些研究中对马拉色菌与树突状细胞,角质形成细胞间的关联性及其在特应性皮炎发病的免疫学机制中的作用所获得的进展.【关键词】马拉色菌;特应生皮炎【中图分类号】756.9【文献标识码】【文章编号】1673.3827(2007)05-0318-02特应性皮炎(,)是一种慢性复发性,瘙痒性,炎症性皮肤疾病,病因复杂,微生物感染是病因之一.在日本的一项调查中,几乎所有的患者均可检出球形马拉色菌和限制性马拉色菌,其余菌种在患者中的发现率低于40%.1马拉色菌抗原与特异性已知特应性皮炎中的辅助细胞反应类型为2型,患者细胞分泌的_4和-5等较健康者明显增加.这些细胞因子与介导的免疫反应相关,能驱动的继续产生.抗原特异性引起组织胺释放,导致瘙痒,搔抓所致皮肤表面破损更增加了马拉色菌的感染几率.头面部及颈部的皮损是马拉色菌聚集浓度最高的区域,头,颈部患者应用酮康唑口服治疗临床症状评分指数降低,抗真菌治疗能减少皮肤表面的马拉色菌,从而减少马拉色菌特异性抗原性物质,阻断免疫循环.有数项研究支持马拉色菌来源的抗原能与结合的观点.众多患者外周血中可检出马拉色菌相关,尤其是球形马拉色菌.以往对患者的临床研究中,多使用马拉色菌粗提取物作为特异性抗原,但存在抗原不稳定和变异性的问题,现可用纯化抗原解决.对已明确的抗原,通过重组蛋白质的方法生产,命名为-4,作者简介:胡佳,女(汉族),硕士,住院医师.—:@.通讯作者:杨莉佳,—:726@163.5.11【4'5.某些抗原来自特定马拉色菌种,2和3只来源于糠秕马拉色菌,而6等可源于数个马拉色菌种.这些抗原已经被运用于患者的特异性检测,皮肤穿刺试验(,)和特应性斑贴试验(,).马拉色菌属抗原在患者中的阳性率远高于健康人.而在其他一些与马拉色菌相关的皮肤病(脂溢性皮炎,头皮糠疹及银屑病等),尤其是头,颈部有皮损的人群中阳性率也居高.目前大部分作者认为是比检测灵敏的方法,认为添加能提高阳性率,但是【8使用同样的抗原检测比较后认为,敏感度不如放射性过敏原吸附试验检测特异性.2马拉色菌与树突状细胞特应性皮炎皮损中的树突状细胞,尤其是朗格汉斯细胞,出现在表皮中时,主要起摄取抗原作用,此时其抗原呈递的能力有限.一旦细胞成熟,则具有相当强大的抗原呈递功能,摄取抗原的能力削弱.它们能将抗原呈递给初始细胞,并且引导辅助细胞反应类型.因此,树突状细胞在对马拉色菌的免疫反应中起到中心作用.9从外周血细胞中提取1树突状细胞,分别观察对糠秕马拉色菌细胞,糠秕马拉色菌不同细胞成分及重组￡5抗原的摄取能力.研究中发现树突状细胞对马拉色菌全细胞摄取主要通过自身的细胞表面甘露糖受体,而并非所中国真菌学杂志2007年0月第2卷第5期,2007,2..5介导.未成熟的树突状细胞因细胞表面受体的优势,摄人马拉色菌的能力要明显强于成熟细胞.接着,他进行46共同培养¨,马拉色菌被摄入细胞后,树突状细胞转入成熟,生成的,—,—8显着增加,—0,—2增加不明显.与马拉色菌接触后的树突状细胞,能够刺激自体淋巴细胞增殖,两者间呈剂量依赖关系.自然杀伤细胞也能影响树突状细胞的成熟过程.…比较了患者和健康人的皮肤,患者阳性部位的皮肤和健康皮肤相比,前者能发现较多自然杀伤细胞而后者极少.在自然杀伤细胞出现之处也可见到树突状细胞,树突状细胞若与马拉色菌预孵育46,则不易被自然杀伤细胞溶解杀伤,同样的情况若发生在活体内,即可允许成熟树突状细胞在表皮内将马拉色菌抗原呈递给细胞,从而维持了的炎症性皮损.如果树突状细胞与马拉色菌预孵育后再与自然杀伤细胞共同培养,可以发现其中-8分泌增加,有时可发现-6和增加¨.这说明树突状细胞在马拉色菌,自然杀伤细胞共同存在的情况下能够释放出炎症前因子,维持的炎症性皮损._等研究显示患者相比健康对照者,其树突状细胞对合轴马拉色菌的反应不同.他们将合轴马拉色菌与中,重度患者及对照组的树突状细胞培养后,分析其基因表达的不同.尽管两组中均无明显的某个基因上调,但两组中基因上调的幅度不同.患者一8,54,83,一1,细胞易位基因1和单核细胞来源趋化因子表达上调超过5倍.这些因子均与细胞黏附,协同刺激和化学趋化吸引有关,作者根据此类基因表达水平的变化推断,患者皮损内的合轴马拉色菌刺激树突状细胞分泌,使细胞间的交互作用和刺激作用加强.马拉色菌和白念珠菌相比,所引起的树突状细胞反应有区别¨.白念珠菌的酵母相激发—2产生启动反应,而菌丝相激发4和2反应,抑制—2和反应.到目前,研究均采用马拉色菌的酵母相细胞进行,如果采用马拉色菌的菌丝相细胞研究,是否会产生与白念珠菌类似的情况将是一项新议题.3马拉色菌与角质形成细胞角质形成细胞是表皮内的主要细胞,不单是组?39?织结构,也是具备免疫功能的防御结构.患者由于表皮屏障功能损伤,有利于马拉色菌等微生物的定植.角质形成细胞在微生物侵入或皮肤损伤等特定情况下表达—,-6,-8和等._阐述了4种马拉色菌与角质形成细胞共同培养的效应.糠秕马拉色菌,厚皮马拉色菌,斯洛菲马拉色菌及合轴马拉色菌的酵母相细胞分别与人角质形成细胞以1:1的比例共培养24,每小时检测上清液中—,-6,-8,和(趋化蛋白)1的含量.结果各菌种培养上清液中1含量为低水平或低至无法检出,在与糠秕马拉色菌共培养的细胞上清中各类细胞因子均偏低或无法检出.厚皮马拉色菌与斯洛菲及合轴马拉色菌的培养上清相比,有更高的细胞因子浓度,在相应的每小时-6水平均高于其他细胞因子.但是,马拉色菌培养上清液不能直接诱导角质形成细胞产生细胞因子,说明细胞因子的诱导必须建立在细胞间接触的前提下,而并非水溶性物质诱导.认为该结果可以用以解释为何厚皮马拉色菌能在动物皮肤上引起更为严重的皮