利用低价钛诱导还原消除法高效立体有择合成13—顺式VA酸
文章内容：利用低价钛诱导还原消除法高效立体有择合成13一顺式酸东北制药总厂三分厂汪树培在以前的文章中,我们曾报导过:用(0)还原消除母体中丙烯二醇,高效立体有择合成维生素.这表明:用(0)可从二醇得中心点1,3为顺式的二烯.无论丙烯二醇的立体化学结构为顺式还是反式,在反应中将保留末端双键顺式立体化学结构.我们现在以同样的研究方法为基础,阐述13一顺式醇的合成:用(0)诱导还原消除法,使母体丙烯二醇形成中心点1,3为顺式的二烯.'13一.式醇——_—(02一有关这个合成探讨的主要问题是:取决于用()还原消除时,化合物2末端双键顺式立体化学结构是否得到保护.一32—二醇2是由乙炔基3一紫罗兰酮3经几步合成完成.0'酯5和7从易得的羟基丁烯酸内酯4以高收率获得.乙炔基3一紫罗兰酮3与酯5进行格氏衍生缩合得到9%产率的二醇6.当其与酯7缩合时,得到6%产率的内酯8应当指出的是:化合物8三键用催化剂氢化还原之后,在()存在下是很稳定的.在敏感差异下,相对应的羟基酯与()结合成一个非同一性的复杂混合产物.用还原酯6,再将产生的伯醇用硅烷基保护.其结果说明:用()做立体有择还原消除,采用这样的保护基是必要的.最后三键用催化剂氢化还原.一一33—11039一43='?30,;/\,:=5,=—/:==,化合物9—于室温下,在四氢呋喃中用./.(比率/2)混合进行还原消除.烯丙二醇9—以高收率产出仅单一产物0—.核磁光谱可以说明这一点.遗憾的是:在没有分子分介的缓和条件下,是不可能除去化合物1或10的保护基.然而,在室温下,三乙基硅烷基与氟化钠,氟化吡啶()混合物作用,可以定量产率完成去保护基.用.将13一顺式醇氧化成13一顺式醛.在乙醇中,它再与氧化银,氧化锰混合物反应,即得到13一顺式视黄酸乙酯(10)总收率可达60%最后用层析法提纯酯,并且皂化成13一顺式酸.通过高压液相色谱提纯所得到的均匀同一的可靠样品可证实其存在.在200.核磁共振中,13一顺式立体异构的主要特征是:去屏壁于7.75处(在全反式异构中同一质子为6.31).一34一2,●0\-\\/&;∞,+2",:13一顺式酸.结论:()方法能高效合成13一顺式酸最后阶段去除杂质仅涉及一个旋转色谱层析,200核磁共振质子没有观察到其它形式立体异构体存在.译自:.1.29.2.209--212,1988—35一&;』\厂/
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