测定肾小球滤过率的灵敏指标：Chstatin C

李清华
浙江省宁波市临床检验中心，浙江宁波31500

文章摘要:肾小球滤过率(GFR)是测定肾功能的一项重要指标，一般通过测定某些外“肾功能标志物”反映GFR。理想的可用作GFR标志的物质应具有的性质是：能被肾小球自由滤过，不被肾小管重吸收或分泌，并且只经脏排出，如是内源性标志物，从组织释放入血流中的速度应是稳定的。测定GFR的“金标
文章主题:测定 肾小球滤过率 灵敏指标 ChstatinC

文章内容：医学与工程2004年第6卷第1期&;1.6.1200449测定肾小球滤过率的灵敏指标:李清华(浙江省宁波市临床检验中心,浙江宁波31500)中图分类号:692.6文献标识码:肾小球滤过率()是测定肾功能的一项重要指标,一般通过测定某些外"肾功能标志物"反映.理想的可用作标志的物质应具有的性质是:能被肾小球自由滤过,不被肾小管重吸收或分泌,并且只经脏排出,如是内源性标志物,从组织释放入血流中的速度应是稳定的.测定的"金标准"是以测定外源性标志物建立的,包括测定菊糖(),5络一,锝一二乙烯三胺戊乙酸,(—)等的清除.这些技术一般都不适合作常规检查.比较适合临床实验室应用的应是内源性标志物,目前临床应用广泛的是尿素氮()和肌酐().尽管和作为常规的肾功能生化指标应用相当普遍,但作为肾脏标志物还是有局限性,临床仍需要更理想的可准确反映的内源性标志物.目前看,()可能是一个比较接近理想的内源性标志物1.1的一般性质是一个由122个氨基酸组成的小分子蛋白质,分子量为1.3×10,等电点()9.3,有半脱氨酸蛋白酶抑制物性质,目前它的中译名称还不统一,有称为"脱氨酸蛋白酶抑制剂","脱抑素"或"一微球蛋白"等.的特点为:分子量小,在体液的生理中携带正电荷;可自由通透肾小球基底膜即可以被肾小球自由滤过;它不被肾小管上皮细胞分泌,但在收稿日期:2003—09—25近曲小管有一定量被重吸收,在重吸收后完全分解代谢,所以不会再重返血流中;在组织中产生的速率相当恒定;排出只受的影响,不受性别,年龄,饮食,炎症,感染,血脂,肝脏疾病等其他因素的干扰.血浆或血清中,的浓度只由肾小球滤过率决定,因此具备反映肾小球滤过率的性质.自1985年后,血浆或血清中的测定被逐渐用来作为的评估指标.用血清评估的道理与和相同,但是由于它不重返血流中而且也不被肾小管分泌,故具备的内源性标志物的性质比和更接近"理想"标准,.2的测定方法及其参考值是小分子量的多肽,其测定方法订是基于免疫反应的原理.早期的测定方法是放射免疫方法(),后来陆续建立法,荧光免疫分析法,粒子增强透射浊度分析法()和粒子增强散射浊度免疫分析法()等.表1简要列出一些代表性方法的分析特征和人群参考值.和使用特异抗体包被乳胶或聚苯乙烯粒子作自动匀相免疫分析,操作方便,分析速度快,一个测试仅需数分钟,有成熟的商品试剂,比早期的方法有更好的精密度,参考值亦比以前的分析方法所报告的更加一致3,4.50&;1.6.12004医学与工程2004年第6卷第1期关于参考值已有不少报道,诸家报告值不尽一致,可能与测定方法,校准品的定值,参考人群的选择和参考人群的年龄不同有关.但有共同之处,在一定年龄范围内参考值范围呈正态分布,与年龄没有关系,但小于3个月或大于70岁的值较高-5,男女性的参考值无明显不同,种族之间也无明显不同.3作为敏感的肾功能标志物评判是否适合作为肾功能的标志物已经开展了大量的研究.这些有价值的研究根据循证医学的原理,以"金标准"方法测定,研究与金标准测定的的相关性,分析比较和的诊断灵敏度和特异性,有的也作分析.曲线下面积()是一个比较好的评价指标,能科学地比较两个诊断指标的诊断效率.表2列出有关的部分研究结果.表2作为肾功能指标与的比较医学与工程2004年第6卷第1期&;1.6.1200451[6的一份有关的分析,研究了至2001年12月31日之前发表的有价值的46篇论文和8篇摘要.分析结果表明,与总的相关系数为=0.816(95%10.804～0.826).比好.的=0.742(0.726～0.758),分析,为0.926(0.892～0.960),为0.837(0.796～0.878).方法结果与相关性比其他方法好,为0.846对0.748.另外一个对20个评价和诊断准确性研究的汇总分析表明[.总的为0.95,而为0.91.由证明作为标志物明显优于.总结这些研究的结果,作为肾功能指标的特点有:(1)与的相关性明显好于;(2)无论是轻度和中度,还是重度肾功能降低时,对应的的灵敏度都比高,但特异性与相当或稍差;(3)显示血清对减低的诊断准确性远比好得多;如果将和的灵敏度都设成100%,则的特异性是75%,而的特异性则为0%.的可达0.996而的仅为0.870;(4)对微小的变化也比更敏感,对的轻度降低比较敏感,提示可作为一个较早期的轻度肾衰的指示物.4作为肾功能指标的应用4.1在儿童中的应用儿童中比更有优点.值与肌肉的量明显正相关,所以儿童的值较低仅为2.0～4.0/.与年龄有较强的相关(=0.79),因此,在小于4岁的儿童中以精确检出的小变化相对更加困难.而在大于1岁的儿童中,的血浆浓度相当稳定,参考值为0.51～0.95/,和成人相似,而且浓度与年龄无关.新生儿的值较高,出生后当即测定的值约是较大儿童和成人的两倍,但是在1～2个月后,平均值就降至0.95/,再以后的儿童血中,保持在一个稳定的水平.儿童中与的相关情况也和成人相似,与的相关性,比更好,也是比更大,提示检出降低的能力比强'...当和的上限值分别定为1.31/和10.3/时,检出&;90/的灵敏度为100%,特异性为97%,而的灵敏度和特异性分别为74%和97.9%.4.2在化疗病人中应用化疗对肾小管有损伤,而且当肾脏受损伤时化疗药物更易蓄积导致毒副作用,因此对进行化疗的肿瘤病人应关注其肾功能的情况.早期检出肾功能的改变可以适当调整化疗药物的剂量.对轻度的肾功能损伤缺乏足够的诊断灵敏度是的主要欠缺,而对轻度的肾功能损伤比较灵敏.一个对72例接受顺氯氨铅()化疗的肿瘤病人的研究结果,认为与的相关比好(=0.84对0.74).分析提示检出&;78/时,的灵敏度和特异性分别为100%和87%,而为61%和98%.其他研究也比较一致认为,化疗病人是比是反映肾功能更有意义的指标.4.3在肾脏移植病人中应用肾脏移植后,由于排斥反应或免疫抑制剂治疗的毒性作用,移值肾脏有遭急性损害的危险,较早检出肾损伤有利于及时采取有效的干涉措施.—等