干扰素与自然杀伤细胞抗病毒,抗肿瘤的作用及其联系
文章内容：修一'--%九二湖南稽生物学道2-2)干扰素与自然杀伤细胞抗病毒,抗肿瘤的作用及其联系傅广隼(广东省韶关卫生学校,韶关市)夕2/2-摘要自然杀伤身若胞(.;)是由于对肿瘤或病毒感染细胞帙造.宝然的细.胞毒性效应而被认识的;干扰素(:)屉作为一种抨杀病毒的介质而被认识的.跨具有细胞毒作用外还具有非细胞毒活性.是一种重要的竟疫调节细胞..多种活性.是一种类似多类激素的细胞.功能调节物质.尽管对聂研究的时间均不长.但巳有的研究结果表明:在抗病毒.杭肿瘤方面.两者的作用是明显的.而-者之间存在着极为密切的联系.--系统构成机体抗寤毒抗肿瘤的第一道防线.本文拟就.的发现及其抗病毒.抗肿瘤作用机制及两者的关系作一介绍.,./-.辨…悯于瓣,嘲?,嘴',…一及的发现夏其定义(2)本身并不能直接灭活病毒,它是病毒的干扰现象首先是由于通过诱生其他蛋白来发挥活性.(3)1926年在研究植物病毒时发现的,而动物病的活性具有广谱的性质.(4)单一的毒的干扰现象是在1932年由等分子同时具备多种生物学活性.发现的.在此之后,已研究了许多常见而又的发现较晚,70年代一些学者是在重要的人和动物病毒间的干扰现象.这些现研究细胞介导的细胞毒时发现[6】的.当象迫使学者们思考,其本质是什么?其机理时,研究人员企图找到带有肿瘤个体的特又是什么?更重要的是能否利用这一现象作异性抗肿瘤细胞毒功能,以抗自身肿瘤细胞为防治病毒性疾病的手段?到了1957年,英或组织学上相似的同种异体肿瘤,但却观察国的病毒学家?和?到正常(不带瘤)个体的淋巴细胞具有明显在研究病毒的干扰现象时发现,加热灭活的的细胞毒功能.】973年,等基于流感病毒与鸡胚绒毛尿囊膜一块孵育,在培这种现象发现了这种具有自发的细胞毒活性养液中有一种可溶性的蛋白或多肽类物质起的淋巴细胞的存在.随后,许多学者对此细到干扰作用,将此物质称作干扰素这一具胞进行各种细胞分子水平的研究,了解到,有刘时代意义的发现为的研究奠定了基该细胞是存在于未经免疫的人和动物的外周础.自发现后二十余年来,经过不少学血,脾脏中的一类大颗粒淋巴细胞().者的不断努力,对[有了较为系统的认它来源于骨髓,无粘附性,无吞噬作用,缺乏识【1—3】.1980年【4】国际命名委员会,有受体,部分细胞有补体3综合学者们的研究给下了如下定义;受体,对肿瘤细胞或病毒感染细胞具有天然是一类在同种细胞上具有广谱抗病毒活的细胞毒活性,称其为杀伤细胞().性的蛋白质,其活性的发挥又受细胞基因组随着研究的深入,人们对的了解增多,的调节和控制涉及1和蛋白质的☆成.为了达到认识的统一,1983年,就(的研该定义乜括(1)1是一种分泌性蛋白.究专门召开一次讨论会,对下了一个定45义:指具有天然的细胞毒性,能杀伤各种靶细胞的效应细胞.此种细胞不具有典型的巨噬细胞,粒细胞和细胞毒细胞()的特征,而且已知其细胞毒活性不存在的限制性.该定义广泛,它包括了"经典"的及其他自然效应细胞(如自然细胞毒细胞,即)【5一¨.二,与抗病毒,抗肿啊机制厦两者之间的联系作用授广泛,认识较多的有如下几个方面【4】:()抑制病毒繁殖活性(2)抗肿瘤活性,(3)免疫调节活性(4)抑制细胞分裂活性.具有广谱的抗病毒作用,其作用是通过与目标细胞(即敏感细胞)相互作用,.使其形成抗病毒状态来实现的.其过程大致为:(1)分子与目标细胞表面上的受体坩】结合,(2)这种结合通过一系列的理论过程激活目标细胞的抗病毒蛋白基,(3)被活化(去抑制)的基因按正心法州在细船内指导合成抗病毒蛋白,()由于抗病毒蛋白能切断病毒和抑制病毒蛋白的翻译使目标细胞呈抗病毒状态【1.2-3—10-12-.抗肿瘤活性的机制,综合众多学者的研究可能涉及几个方面的作用:(1)直接抑制肿瘤细胞的增殖(2)消除致瘤病毒的诱因,(3)增强免疫监视功能【-2-31一:5】.近年来,一些学者的研究发现【6】,抗病毒,抗肿瘤细胞增殖的活性能通过同种属或异种属细胞之间密切接触形成的低阻性通道而转移这种活性转移方式是机体组织细胞相互调,配合,与建立广泛迅速和连续放大的抗病毒,抗肿瘤活性的基本途径是机体重要的免疫监视效应细胞,对靶细胞具有直接杀伤作用,其杀伤靶细胞作用大概经如下几个步骤:(1)识别靶细胞表面的受体并与之结合(结台阶段)(2),被靶盈『胞的特定位点启动(激活46阶段)(3)释放某种细胞毒因子(—)及细胞裂锯素(—1)(效应阶段);(4)和插入细胞膜并日1起靶细胞损伤和裂解.与最先都是由于它们具有抗病毒抗肿瘤活性而被识的.抗肿瘤活性报主要的一方面是增强免疰监视功能,而则是免疫监视的效应细胞,那么它们本身之问是否存在某种联系,很自然【起学者.们的兴趣.人们将与14活性联系起来是基于很多研究事实的【1?16,2.1978.1979年,一些学者发现:单独病毒,带有病毒抗原成分的肿瘤细胞,肿瘤细胞本身及其他诱导剂能增强的杀伤活性-等(1978年),?等(1979年)观察到,在小鼠皮下或腹内膜下注射能增加自发的诱导的细胞毒作用,最有力的证据是:抗抗体可阻断增加杀伤活性的散应,并且这种作用又可被后来加入的所逆转.这些研究结果表明,无疑是活陛的主要免疫涮节信号.人们发现了与之间互相联系的现象后,对其机制进行了探讨.尽管这方面的研究还不是那么完善但是现有的研究揭示了对杀伤活性的调节机制可能与以下几个方面有关(1)诱导前(—)使之产生识别受体,分化为成熟的?,并蜡加的再循环能力(2)激活的细胞裂解机制,促使活化的释放更多的也呵能改变环核苷酸水平,当增加,可影响微管形成和溶酶体分泌,促使蛋白酶释放.(3)增加已活化的活性,使杀伤细胞的效率增加.(4)可诱导一5抗原的表达增强的杀伤功能,这些是作用于的一方面另一方面【1.](5)电可使靶细胞对敏感性降低,从保护靶细胆防止被杀伤,但通常在病毒感染期间,病毒诱导,活化,只保护未感染细胞,并不保护已受病毒感染的靶细胞,而是增加病毒感染靶细胞对的敏感性.(3)一些报道还表明;对保护作用敏感的靶细胞经处理后,在免受杀伤
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