褪黑素对免疫系统的调节作用及其应用研究进展

蒋旭琴 韩志君 梅晓冬
安徽医科大学附属省立医院呼吸内科,安徽合肥230001

文章摘要:1958年Lemer等首次把褪黑素分离纯化并确定该物质的结构和生物学活性，标志着褪黑素研究的真正开始。最初人们认为褪黑素只在机体的内分泌系统和生殖系统发挥作用。后来，大量的研究表明，褪黑素具有调节生物节律、抗肿瘤、抗氧化、清除体内多余自由基、调节免疫系统等多种生理和药理作用。本文中综述褪黑素在免疫系统的合成，免疫调节方面的作用机制，以及与免疫性疾病的关系和在应用方面的研究进展。
文章主题:褪黑素 免疫调节 佐剂

文章内容：007—8738细胞与分子免疫学杂志(1)2007,23(11191文章编号:1007—8738(2007)11—1091—03褪黑素对免疫系统的调节作用及其应用研究进展蒋旭琴,韩志君,梅晓冬(安徽医科大学附属省立医院呼吸内科,安徽合肥230001)[摘要]1958年等首次把褪黑素分离纯化并确定该物质的结构和生物学活性,标志着褪黑素研究的真正开始.最初人们认为褪黑素只在机体的内分泌系统和生殖系统发挥作用.后来,大量的研究表明,褪黑素具有调节生物节律,抗肿瘤,抗氧化,清除体内多余自由基,调节免疫系统等多种生理和药理作用.本文中综述褪黑素在免疫系统的合成,免疫调节方面的作用机制,以及与免疫性疾病的关系和在应用方面的研究进展.[关键词]褪黑素;免疫调节;佐剂[中图分类号]392.11[文献标识码]褪黑素(,)是松果体分泌的一种吲哚类的神经激素,化学名为一乙酰_5甲氧色胺.1917年,和首先从牛松果体中发现了,随后,等于1958年惊奇地发现这种物质能改变蟾蜍皮肤的颜色,并将其分离纯化并确定了其结构和生物学活性,这标志着对研究的真正开始.的生物合成主要在松果体细胞内进行,以色氨酸为原料,经过羟化酶,脱羧酶,一乙酰转移酶和甲基转移酶催化完成,且同时接受颈上神经节后交感神经纤维的支配,表现为白天分泌减少,黑夜分泌增加.而且,的这种昼夜节律分泌变化作为光的周期信号被大脑识别,这种特殊的时药性对一些具有昼夜生物节律规律的疾病的治疗具有一定的作用.除此之外,还是一种抗氧化剂,能够清除游离自由基并上调某些抗氧化物酶的表达;在治疗神经变性疾病中,也能起到一定的细胞保护作用;还具有免疫增强和抗肿瘤等作用.1在免疫系统细胞的合成及其受体1.1在免疫系统细胞的合成免疫器官和免疫细胞是合成的源泉,其合成也受到骨髓和免疫活性细胞的调控.人淋巴细胞能合成释放大量的,通过一2/一2系统来发挥免疫调控作用,作用方式包括内分泌,自分泌或旁分泌等.由于特异性的受体～效应器下调机制,内源性的过量表达就会导致机体对外源性反应性降低,完全活化的细胞就不会对外源性的产生反应,所以人外周血单核细胞合成的受到一2/一2系统的精密调节.1.2免疫系统中受体能调节免疫系统产生生物学收稿日期:2007—04—09;接受日期:2007—05—29作者简介:蒋旭琴(1983一),女,安徽无为人,在读硕士效应是因为免疫器官和免疫细胞都表达受体.人和其他哺乳动物的受体分为,:,3种亚型.大部分生物学功能都是通过和:来介导的.能够调节二乙基溴乙酰胺释放,动脉血管收缩,癌细胞增殖以及生殖代谢系统.2能够抑制视网膜中多巴胺的释放,诱导血管舒张,抑制动脉血中自细胞游走,增强免疫功能.特异性受体激动剂和拮抗剂的发展,使免疫系统受体的生理功能更加明确.2褪黑素的免疫调节作用及其调节机制2.1与免疫系统之间的关系神经一免疫一内分泌系统之间存在很多联系,这些联系通过神经递质,激素和细胞因子来调控.可以通过两个实验证明也是这个系统中一个重要的分子.(1)松果体切除术.哺乳动物松果体切除后,初级免疫器官的重量明显降低,发育异常,同时会导致局部或整体免疫功能缺陷.等发现松果体切除的大鼠,血液中4,8细胞的水平明显低于正常组,可见的分泌降低对细胞免疫起到负面影响的作用;(2)昼夜生物节律分泌的现象与免疫系统调节相关性研究.这个问题也已经被广泛的认识.夜间分泌高峰的现象与祖细胞向粒细胞,巨噬细胞的增殖分化之间存在密切的关系;在人类,禽类等哺乳动物的获得性免疫网络结构中,的水平与免疫细胞的数量和反应也存在密切的关系.而且,部分研究结果显示肿瘤性疾病也可能与神经一免疫一内分泌系统的功能进行性衰退有关.等通过对健康老年人和肺癌老年患者血清中分泌情况的观察结果发现,肺癌患者的表达虽仍然具有昼夜分泌节律,但表达水平明显降低,推测可能是因为肺癌患者神经一免疫一内分泌系统功能发生改变所引起.2.2外源性的免疫调节作用从免疫组织形态学的角度来观察,已经证实具有明显免疫增强作用.在免疫抑制的啮齿类动物中,可以增加动物胸腺和脾的重量.在非特异性免疫方面,能促进细胞,粒细胞和单核细胞的数量增多,增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(—.).特异性免疫方面,能增加淋巴细胞对刀豆素()的增殖反应能力;能够增加老年鼠骨髓中4和一1细胞的数量,加快前细胞从骨髓到胸腺的迁移,同时提高它们的增殖潜能;增加胸腺中3,48一,4一8,一1细胞的比例].还能增加小鼠脾中抗体形成细胞的数量以及对绵羊红细胞的免疫应答.还可以通过对免疫介0921!!=!细胞与分子免疫学杂志(1)2007,23(11质基因表达的调控,来调节免疫系统.同时也参与了对细胞,细胞凋亡的调控.还有很多研究也都表明具有强大的免疫调节功能.2.3免疫调节机制的体内免疫调节作用主要是通过内源性阿片肽系统来完成,等用阿片类物质.受体阻断剂环丙甲羟二羟码啡酮和联合对鹌鹑灌胃给药,用皮肤嗜碱性粒细胞超敏反应和抗体效价实验来检测细胞免疫和体液免疫功能,结果发现单独使用能明显的增加机体免疫功能,但两种药物联合给药却明显降低了单独使用时的免疫功能增强效果,可见的免疫增强作用能够被阿片受体阻断剂拮抗.的体外免疫调节机制主要是促进免疫细胞释放多种细胞因子.可以增加单核细胞中.2和.6的表达,增加巨噬细胞中一2和?2的表达.和其氧化产物-乙酰?2?甲酰1,5-甲氧尿胺存在于很多免疫细胞中,它们能有效抑制脂多糖(1,)介导的中性粒细胞中-和-8的表达.3与免疫相关疾病3.1与感染,炎症在脑炎心肌炎病毒,致死性的塞姆利基森林病毒,非攻击性西尼罗病毒,委内瑞拉马脑脊髓炎病毒等动物模型中,不仅能够降低动物的死亡率,而且能抑制疾病的发展.在诱导的瑞士小鼠感染性休克模型中,通过调节前/抗一炎症细胞因子的释放,对氧化性损伤起到保护作用,抵抗细胞调亡,提高小鼠的存活率.还能够抑制2细胞的过度表达,降低肝脂质过氧化反应,防止维生素的丢失.等发现在肾盂肾炎动物模型中,与抗生素联用能够明显抑制丙二醛表达和中性粒细胞浸润